Bioavailability and pharmacokinetic profile of glyceryl trinitrate and of glyceryl dinitrates during

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Citación Arzneimittelforschung. 2000 Sep; 50 (9): 779-85. Abstracto La farmacocinética y la biodisponibilidad de trinitrato de glicerilo (GTN, CAS 55-63-0) y de sus metabolitos principales, es decir, 1,2-glicerilo dinitrato (1,2-GDN, CAS 621-65-8) y 1,3-glicerilo dinitrato (1,3-GDN, CAS 623-87-0), se compararon durante una única aplicación de 24 h de un nuevo parche transdérmico GTN (Epinitril 10, en adelante denominado PAI-10), o un parche de referencia (en adelante denominado ND - 10) la liberación de 10 mg de GTN en 24 h. El estudio fue un estudio aleatorizado equilibrado abierto cruzado en 24 voluntarios varones sanos a los que se aplicaron los parches a la parte antero-lateral del tórax en dos períodos separados por una de 3 días de lavado. Las muestras de sangre se recogieron antes de la administración, durante la aplicación del parche de 24 h y a las 0,5, 2 y 3 h después de la retirada del parche. Se ensaya en el plasma eran GTN, 1,2-y 1,3-GDN GDN utilizando métodos validados GC / MS con estándares internos marcados con isótopos estables (15N3-GTN, 15N2-1,2-GDN, y 15N2-1,3- GDN). Las relaciones de las AUC de GTN, 1,2-y 1,3-GDN GDN midieron durante la aplicación de EPI-10 o de ND-10 estaban dentro de los límites requeridos 0.85-1.25 para evaluar la equivalencia de la medida de la biodisponibilidad. Las proporciones de la Cmáx se encontraban dentro de dichos límites para el metabolito señal de 1,2-GDN y sólo ligeramente por debajo (0,78 a 1,16) para el GTN padres. Por lo tanto, EPI-10 se puede considerar equivalente a ND-10 también con respecto a la tasa de biodisponibilidad. Bajo ambos parches GTN alcanza niveles de estado estable después de 3-6 h de la aplicación del parche y se mantuvo en niveles sostenidos durante toda la aplicación de 24 h. Los niveles en plasma de 1,2-GDN eran aproximadamente 6 veces más altos que los de GTN. Los niveles plasmáticos de 1,3-GDN fueron similares a los de GTN. Tras la eliminación de los parches de las concentraciones de los tres nitratos cayeron a valores despreciables dentro de 3 h. Ambos parches fueron bien tolerados en el sitio de aplicación. Por su pequeño tamaño, la delgadez y la transparencia, la EPI-10 es muy agradable para el paciente, una calidad que mejora el cumplimiento del régimen terapéutico. PMID 11050693 [PubMed - Medline] Texto completo